Annons
Home 2002

Årlig arkivering 2002

Läkaren är själv den bästa medicinen

Det talas allt mer om personligt designade läkemedel, alltså läkemedel som skall kunna skräddarsys i enlighet med patientens biologi genom gentest. I samband med att man färdigställde kartläggningen av det mänskliga genomet för något år sedan var detta en av de stora potentialerna man lyfte fram för den framtida forskningen. I debatten kring embryonala stamceller och terapeutisk kloning, som vi tagit del av under det senaste året, är det just möjligheten att framställa celler för transplantation som är genetiskt identiska med patientens som är det tunga argumentet för att tillåta forskningen.

Nå, detta låter väl bra? Om man kan få medicinerna att fungera bättre, kanske ta fram helt nya mediciner, vem har då något emot att bli genetiskt kartlagd? Kanske kommer vi i framtiden att komma till vårdcentralen beväpnade inte bara med det sedvanliga patientkortet med namn och personnummer, utan också med ett annat kort där magnetkoden innehåller vår ?genetiska makeup?. Visst ryms faror i att den genetiska informationen kan komma att användas av intressenter som inte har vårt eget bästa i sikte, som exempelvis försäkringsbolag som vill undvika svaga kunder, men det finns ju också stora fördelar för läkare och patienter. I stället för det svåra arbetet med att dosera och balansera olika läkemedel för att hitta den cocktail som passar individen, kan läkaren anpassa själva läkemedlet genom att ta del av patientens genetiska fingeravtryck. Kanske kan vi i framtiden helt enkelt ersätta läkaren med en dator som tar fram den korrekta medicinen?

Jag är övertygad om att det i praktiken aldrig kommer att bli så enkelt och mekaniskt att ställa diagnoser och skriva ut läkemedel. Dels har genetiker och stamcellsforskare själva pekat på att vägen till fungerande terapier är lång och osäker, då de biologiska sammanhangen har visat sig vara oändligt mer komplexa än vi anade för bara ett tiotal år sedan. Och dels rymmer själva mötet med läkaren en mänsklig dimension som aldrig kan ersättas med mer förfinad biologisk kunskap eller informationsteknologi. Läkaren själv är bästa medicinen som det ibland heter, och den personkemi det här handlar om är inte av det genetiska slaget.

Människor har i allmänhet en mycket positiv inställning till medicinsk forskning. Ny medicinsk kunskap är inte bara fascinerande att ta del av, den rymmer också möjligheter att hjälpa de som drabbas av sjukdomar och andra oförtjänade gräsligheter i livet. Likväl har just genetiker och stamcellsforskare inte bara hyllats utan också stött på patrull. Doktor Frankenstein har åter trätt in i vårt medvetande som en påminnelse om att medicinska teknologier kan ställas inte bara i det godas tjänst. Dolly har blivit en ikon för vad vi skulle kunna förvandlas till: identiska, avpersonifierade, vegeterande får.

Den skräck som omger reproduktiv kloning är i mina ögon inte särskilt realistisk. Det finns andra mer närliggande och akuta faror än den. Men jag finner skräcken och avskyn som många känner inför de möjligheter som genetiken öppnar intressant. Varför ryser mina humanistiska kollegor när jag talar om genetiska ?smart cards?? Svaret ligger nog inte bara i farhågor om att informationen skulle kunna användas på fel sätt, av företag, eller av samhället. Snarare är det så att de finner tanken att personlig identitet skulle kunna rymmas på ett magnetkort pervers och motbjudande i sig. Här har du mig, skulle man ropa, och vifta med ett kreditkort där inte bara banktillgångar, utan också generna fanns registrerade. Symbolvärdet av ett sådant kort skulle bli så stort att vi faktiskt i ökad utsträckning skulle börja tänka på oss själva i termer av genetiska sekvenser, även om vi alla vet att detta bara är en del av svaret på frågan om vår personliga identitet. Kanske skulle möten mellan människor och inte minst de äktenskapsförmedlingar där man försöker para ihop människor förändras? Det jag egentligen vill och är ämnad för finns ju på kortet ? där har du vår ?personkemi?.

Uppvärmda läkemedel slog ut cancer

Forskare vid Duke University Medical Center i USA har genomfört en fas I-studie av Myocet, som består av cellgiftet doxorubicin inneslutet i värmekänsliga liposomer, små fettbubblor. Försökspersonerna hade en svårbehandlad bröstcancerform. Genom att värma upp brösten med radiovågor i ett vattenbad frisattes cellgiftet lokalt i bröstet. På så sätt kunde höga doser cellgift användas med mindre biverkningar.

Hos samtliga försökspersoner avstannade tumörtillväxten. Hos elva procent kunde inga cancerceller hittas efter terapin. För en tredjedel av patienterna försvann alla synliga tecken på en tumör. Många av kvinnorna hade tidigare ansetts omöjliga att operera eftersom tumörerna var för stora eller hade spritts in i kringliggande vävnad.

Medan bröstcancerterapi normalt börjar med operation och följs upp med cellgift vände man på steken i studien. Forskarna kallar metoden ?neo-adjuvant terapi? och tanken är att kunna minimera de kirurgiska ingreppen genom att krympa tumören med kemoterapi.

Uppvärmningen av brösten fyller flera funktioner. Blodkärlen kring tumören, som redan i vanliga fall är porösa, släpper igenom mer av de medicinladdade liposomerna. Värmen ökar cellens upptag av läkemedlet och förstärker effekten av det. Ökad temperatur försämrar den DNA-reparation som är cancercellernas försvar mot cellgifterna.

De liposomer som användes smälter vid 40 grader och frisätter då läkemedlet. Genom att föra in en termometer i en kateter in i tumören kunde forskarna kontrollera att temperaturen blev tillräckligt hög vid uppvärmningen.

Schering-Plough betalar fem miljoner för regelbrott

Vid 13 inspektioner sedan 1998 har FDA funnit brister i lokaler, tillverkning, kvalitetskontroll, utrustning, laboratorier, paketering och märkning vid Schering-Ploughs fabriker i New Jersey och på Puerto Rico. Fabrikerna står för 90 procent av företagets läkemedelstillverkning.

Enligt den uppgörelse som företaget avtalat med FDA ska tillverkningen anpassas till regelverket CGMP (Current Good Manufacturing Practice). Om det inte sker enligt den fastlagda tidsplanen får företaget betala ytterligare ersättning, upp till 1,75 miljarder kronor.

Schering-Plough tillverkar bland annat Clarityn mot allergi och Remicade mot reumatoid artrit.

Cancerläkemedel med ny mekanism

Fulvestrant är i första hand avsett för behandling av framskriden bröstcancer hos kvinnor som passerat klimakteriet, där tamoxifen inte längre hjälper. Cancerceller kan utveckla resistens mot både tamoxifen och aromatashämmare.

? I ett längre perspektiv kan Faslodex vara ett alternativ till nuvarande behandlingar, säger Roger Henriksson, professor i onkologi vid Umeå universitet och medicinsk rådgivare åt Astrazeneca.

Enligt Roger Henriksson planerar Astrazeneca även studier på att kombinera fulvestrant med bland annat aromatashämmare. Meningen är att utnyttja läkemedel med olika verkningsmekanismer.

Fulvestrant har visat sig minst lika effektivt som aromatashämmaren anastrozol, och jämförs nu i en studie med tamoxifen. Det är det första antiöstrogenpreparatet som visat effekt hos patienter som inte svarat på tamoxifenbehandling.

Stor marknad för antiöstrogen
Antiöstrogener ges ofta i flera år efter operation för att hindra återfall. Det finns därför en stor marknad för läkemedel som fulvestrant.

? I Sverige har vi 6 000 nya bröstcancerfall varje år. Två tredjedelar av dem är hormonkänsliga tumörer, säger Roger Henriksson.

Fulvestrant godkändes av amerikanska läkemedelsverket, FDA, den 26 april i år. I Europa kan det bli godkänt nästa år, kanske till vintern. Innan dess är det för tidigt att säga något om vad priset blir. Men eftersom molekylen är svår att framställa och preparatet är helt unikt än så länge är det troligt att det blir dyrt.

Välkända biverkningar
Fulvestrant ges som intramuskulär injektion en gång i månaden.

? Patienten behöver inte bekymra sig, det är ingen risk att glömma pillren, säger Roger Henriksson.

De biverkningar som är kända än så länge är samma som vid annan antiöstrogenbehandling, framför allt blodvallningar. Symtomen påminner om klimakteriebesvär, eftersom klimakteriet också karakteriseras av minskad östrogenaktivitet.

Tillskott i bred arsenal
I dag är standardbehandlingen för postmenopausala kvinnor som opererats för hormonberoende bröstcancer tamoxifen, som har använts de senaste 25 åren. Behandlingen kan kombineras med kemoterapi. Tamoxifen är en partiell antagonist till östrogenreceptorn, och dämpar tillväxten av cancerceller. I många fall kan patienter utveckla resistens mot tamoxifen och preparatet kan också fungera som agonist till receptorn.

Ett alternativ till tamoxifen är aromatashämmare som anastrozol och exemastan. De hämmar det enzym som producerar östrogen hos kvinnor efter klimakteriet. Patienter kan utveckla resistens även mot aromatashämmare.

Fulvestrant är en antiöstrogen utan den agonisteffekt som tamoxifen kan ge. Preparatet bildar ett komplex med östrogenreceptorn. Komplexet kan inte bilda dimerer eller transporteras in i cellkärnan, vilket är avgörande för receptorns funktion. Båda receptorns aktiveringsfunktioner blockeras. Dessutom bryts komplexet snabbt ned i cellen. Fulvestrant kallas därför också för en receptornedreglerare, vilket alltså är ett helt nytt sätt att angripa hormonkänslig bröstcancer.

Apoteket oroar sig inte

Enligt Apotekets informationsdirektör Thony Björk finns det ingen färdig plan för hur Apoteket ska hantera en avreglering.

? Vi jobbar inte på ett sådant sätt, vi jobbar för att åstadkomma en organisation som är effektiv oavsett situation.

? Det är klart att det skulle bli skillnad om vi fick konkurrens, den dag när det kommer konkreta förslag får vi fundera på det. Man ser ju vad som händer i våra grannländer och kan dra lärdom av det.

? Den roll Apoteket får beror på hur en avreglering skulle gå till, om Apoteket skulle styckas eller säljas ut eller något annat. Men jag tror att Apoteket skulle vara en stor aktör i många år efter en avreglering.

Nyttan med avreglering
Konkurrensverket har rekommenderat en avreglering av apoteksväsendet och pekar på positiva erfarenheter av den ökade konkurrensen på el- och telemarknaderna. Men Thony Björk håller inte med.

? Jag ser inte någon omedelbar nytta av en avreglering. Hypotetiskt kan det ju skapa nya möjligheter. Läkemedelskostnaderna tror jag inte kan skäras ytterligare i det ledet. Där ligger vi redan lågt, däremot kan man kanske komma neråt på industrisidan. Så jag tror inte att kunderna skulle ha något att vinna, generellt sett.

? Antalet farmacevter ökar ju inte, så ska man öka tillgängligheten får man minska farmacevttätheten på apoteken. Den utvecklingen har vi ju sett i Norge. Men där ser man ju också krav på ökad lönsamhet, och det kan man ju fråga sig om det är lämpligt i ett så subventionerat system.

? Farmacevterna skulle ju få fler arbetsgivare att välja på. Men innehållet i jobbet behöver inte bli mer intressant för det.

Eftersom antalet farmacevter är begränsat skulle en avreglering leda till konkurrens om arbetskraften, och förmodligen högre löner. Thony Björk tror att Apoteket är en attraktiv arbetsplats som kommer kunna behålla sina anställda.

Konkurrens från grossister
Thony Björk tror inte att det är de vanliga affärskedjorna som Åhléns och KF som är de farligaste tänkbara konkurrenterna till Apoteket.

? Jag tror det är grossisterna. Se på Norge: Efter ett år är bara nio procent enskilda privata apotek. I Sverige skulle det vara Kronans Droghandel och Tamro, även om de inte har sagt något om några planer för Sverige. Tamro har 40 procent av marknaden i Norge.

Ulf Bernitz, professor i EU-rätt vid Stockholms universitet och monopolmotståndare, tror att Apoteket skulle förlora ensamrätten åtminstone på de receptfria läkemedlen i en eventuell EU-rättegång. Thony Björk håller inte med.

? Jag tror inte att EU eller någon annan instans kommer ställa några krav på avreglering. Vi hindrar ju inte konkurrens, alla godkända läkemedel ska gå att köpa.

? Vi ligger i topp i kundmätningar jämfört med andra företag. Det finns inget tryck på att avreglera, utom från aktörer som själva skulle ha något att tjäna på det.

Vänstervinden blåste bort de fria apoteken

Den 17 september, några dagar före årssammankomsten, hade Apotekarsocietetens och statens förhandlare undertecknat en överenskommelse som gav staten makten över den svenska detaljhandeln med läkemedel. Apotekarkåren hade bara att anpassa sig till det nya läget. Tidningarna var fyllda med rapporter om höststormen och socialiseringen gick igenom utan någon större debatt. I riksdagsomröstningen som följde röstade alla partier ja. De fria apotekens tid var förbi.

Den som ledde förhandlingarna från statens sida var apotekaren Rune Lönngren, som också utförde den pågående läkemedelsförsörjningsutredningen. Han menar att apotekarna inte hade mycket att invända mot förändringen.

? Det illustreras kanske bäst av att i Apotekarsocietetens fullmäktige röstade 33 för och fyra emot förslaget.

Men vid den här tiden hade socialdemokraterna för enda gången i Sveriges historia egen majoritet i riksdagen, och apotekarna kunde inte få stöd någonstans. Leif H Eklund som då var vd för Apotekarsocieteten menar att röstsiffrorna inte säger allt.

? Det var ju med kniven på strupen förstås. När man hade insett läget så var det klokt att göra det bästa möjliga av situationen. Och det tycker jag att vi gjorde.

Motstånd i Vilda Västern
De mest högljudda motståndarna till förstatligandet fanns kring Göteborg, en falang som kallades ?Vilda Västern?. De funderade på att stämma staten och riva upp avtalet, men det rann ut i sanden. I slutänden accepterade även de förändringen.

? Relationen till Rune Lönngren var inte hjärtlig, om man ska uttrycka sig så. Lönngren är och var en begåvad apotekare, men han borde inte ägna sig åt att socialisera sina kollegor, ansåg man, berättar Bengt Hemvik, som var apoteksinnehavare i Partille utanför Göteborg.

? Men jag hade bara varit apoteksinnehavare i ett år och några månader. Jag kunde inte gå runt och vara bitter resten av livet.

20 års förberedelser
I och med avtalet i september 1969 var en lång process till ända. Den första utredningen som skulle se över handel och produktion av läkemedel tillsattes redan 1946. Regeringen ansåg att apoteksväsendet var ålderdomligt och att priserna var höga.

? Förstatligandet föregicks av propaganda redan från efterkrigstiden. ?Dyrt som på apotek?, stod det i annonser i veckopressen, med missvisande beskrivningar av prissättningen. Ett annat argument var att det var fult att tjäna pengar på sjuka människor, berättar Bengt Hemvik.

Utredningen var klar 1951 och det färdiga förslaget var i mycket likt dagens situation: Apoteken skulle inordnas i ett statligt aktiebolag, medan produktionen skulle förbli i privat ägo. Men flera av remissinstanserna ansåg att utredarna hade bundit sig vid ett förstatligande redan innan utredningen var klar och att flera viktiga frågor hade ignorerats. Utredningen ledde inte till någon proposition.

En ny utredning, med Rune Lönngren som enmansutredare, tillsattes 1963. Det fanns flera argument för att genomföra en förändring av apoteksväsendet. De regler som fanns gav ett offentligt sanktionerat, privat monopol. Även om apoteken var fristående så hade de i stor utsträckning gemensam ekonomi via Apotekarsocieteten, som tog in avgifter från apoteken, hade makten över distriktslaboratorierna och kunde styra enskilda apoteks ekonomi om det befanns nödvändigt. Societeten var i sin tur starkt styrd av staten, som reglerade avgifternas storlek.

Monopolet gav en gynnad sits för Apotekarsocietetens läkemedelsföretag Vitrum. Vidare ledde det komplicerade systemet för ekonomisk utjämning mellan apoteken till svaga incitament för rationaliseringar.

Socialiseringar i tiden
På socialdemokraternas partikongress 1968 kändes tydligt de vänstervindar som drog över världen. Kongressen diskuterade socialisering av finansväsende, industri och annat. Tre motioner begärde ett förstatligande av läkemedelsindustrin. Partistyrelsen menade att man skulle invänta utredningens resultat. Statsrådet Krister Wickman tyckte att man genom socialisering av detaljhandeln skulle kunna kontrollera läkemedelspriserna. Med hjälp av offentligt producerad läkemedelsinformation och läkemedelskommittéer skulle man kunna åstadkomma bättre läkemedelsanvändning. Därför skulle inte ett förstatligande av industrin behövas.

? Den svenska industrin var ändå bara en liten del. Det hade varit relativt verkningslöst att förstatliga eftersom ungefär hälften av läkemedlen importerades, säger Rune Lönngren.

Bengt Hemvik i Partille säger att apotekens förstatligande var politisk taktik.

? På partikongressen kom förslag på att förstatliga bankerna, läkemedelsindustrin och annat. För att visa sin dådkraft socialiserade regeringen apoteken, så hade de gjort något i alla fall.

Staten blev ändå en stor aktör i industrin. Samtidigt med apoteken köptes också ACO och Vitrum. Dessutom kontrollerade staten Kabi, Apotekarnes Droghandel AB och enheterna för läkemedelstillverkning vid Statens bakteriologiska laboratorium, Statens veterinärmedicinska anstalt och Militärapoteket.

? Det var en ganska stor del av läkemedelsindustrin. Det gav staten kunskap om hur marknaden fungerade, säger Rune Lönngren.

Den slutliga uppgörelsen
Förhandlingarna mellan staten och Apotekarsocieteten hade brutit samman under våren 1969 då Apotekarsocieteten inte ville acceptera att staten blev majoritetsägare till det bolag som skulle bildas. Man ville ha hälften. Regeringen gjorde dock klart att det inte var förhandlingsbart och societeten fick ge med sig.

Av societeten köpte staten Vitrum, ett par fastigheter, societetens tillverkningsorganisation och delar av den administrativa huvudavdelningen. Köpesumman var 31,9 miljoner kronor. Av dessa pengar förde societeten över ungefär hälften till en nybildad stiftelse som sedan köpte en tredjedel av aktierna i Apoteksbolaget, det som i dag är Apoteket AB. Stiftelsen skulle använda avkastningen på kapitalet till att bland annat främja information och statistik på läkemedelsområdet.

Apotekarsocieteten hade tidigare stått på tre ben: Man ledde landets apoteksväsende, företrädde apoteksinnehavarnas intressen och ägnade sig åt utbildning och forskningsstöd. Nu återstod bara det sistnämnda. Societeten fick inte verka fackligt, utan apoteksinnehavarna erbjöds medlemskap i Sveriges Farmacevtförbund, där de bildade en egen sektion.

Pengar mot protester
Staten löste in alla apotek enligt de sedvanliga regler som hade gällt när ett apotek bytte ägare. Den sammanlagda kostnaden blev 163,8 miljoner kronor.

? Den allmänna meningen var nog att de fick schysst betalt för sina apotek, säger Tomas Hedén, före detta apotekschef på C W Scheele i Stockholm.

? Man fick betalt för inventarierna och lagret, men man fick ingenting för goodwill. I dag skulle man kanske ha fått en fallskärm, men det fanns inte på den tiden, säger Bengt Hemvik.

Fast lite plåster på såren fick apotekarna. Pensionerna höjdes med 10 000 kronor om året, vilket dämpade många protester. Alla innehavare fick stanna kvar som föreståndare. De anställda övergick till att ha Apoteksbolaget som arbetsgivare. De som fått gå från Apotekarsocieteten till Apoteksbolaget fick behålla sina jobb eller fick andra tjänster med minst lika hög lön.

En lyckad affär
Apoteksbolagets konstituerande stämma hölls den 24 augusti 1970. Rune Lönngren, som alltså hade lett utredningen och förhandlingarna som ledde fram till förstatligandet, utsågs till styrelseordförande. Två tredjedelar av aktierna i bolaget var A-aktier som ägdes av staten, och Apotekarsocietetens tredjedel var B-aktier. Enligt avtalet skulle staten år 1985 lösa in societetens andel av aktiekapitalet om någon av parterna så önskade. Efter strandade förhandlingar om ägandeformen utnyttjade Apotekarsocieteten den rätten och investerade pengarna i värdepapper som med tiden har växt ansenligt i värde.

Genom förstatligandet kunde apoteksverksamheten delvis rationaliseras och centraliseras. Staten kunde också utnyttja monopolsituationen till att pressa läkemedelspriserna, som avsett.

? Sedan jag hade lämnat styrelsen 1977 gjorde revisorerna en utredning av verksamheten, och den gav ett mycket positivt resultat. En statlig utredning som i början av 1980-talet gjorde en utvärdering såg punkt för punkt hur man hade lyckats. Även här var det i stort sett positivt över hela linjen, säger Rune Lönngren.

Centralstyrt och effektivt
Tomas Hedén berättar hur effekterna av den snabba effektiviseringen märks än i dag.

? Man fick ett mindre personalbehov. Därför rådde anställningsstopp fram till en bit in på 1980-talet. Därför är det så i dag att det inte finns några apotekare som är ?halvgamla?. Produktiviteten var tidigare inte ens en tredjedel av vad den är i dag.

Men Bengt Hemvik på Västkusten tycker ändå att den gamla organisationen hade fördelar.

? Tidigare var det de som var ute på fältet som tillsatte styrelsen. Nu vände man på byttan så att befälet kom uppifrån. Det gamla systemet var ju demokratiskt.

Apotekarsocieteten tappade förstås mycket inflytande genom förstatligandet. Dåvarande vd:n Leif H Eklund blev ändå nöjd med resultatet, och beklagar att monopolet ser ut att vara i farozonen.

? Det är svårt att gå emot de vindar som blåser. Men skulle monopolet försvinna tror jag att man i efterhand kommer att se att det är något ganska välfungerande som man tagit bort.

Ökad diabetesrisk för atypiska neuroleptika

I den omfattande amerikanska undersökningen ingick 38 632 patienter med schizofreni och 22 000 av dessa behandlades med något atypiskt neuroleptika som klozapin, olanzapin eller risperidon och 16 000 med ett äldre neuroleptika. För klozapin och olanzapin fanns det en säker ökning som kunde ses ända upp till 60 års ålder och för resperidon kunde man bara se en säker ökning för patienter under 40 år. (Studien publicerades i American Psychiatric Association 2002:159:561-566)
? Det kommer hela tiden studier på sambandet mellan atypiska neuroleptika och diabetes, säger Karin Hedenmalm, klinisk farmakolog på Läkemedelsverket.
De nya rapporterna kommer på sikt att ändra biverkningsinformationen.
Att läkemedlen kan ge högt blodsocker har varit känt länge, men man har inte vetat att det är en så allmän effekt, man har trott att det bara gäller ett fåtal individer.

Större uppmärksamhet
? Idag är man mer uppmärksam på att dessa metabola effekter finns, säger Karin Hedenmalm.
Hon har märkt en större uppmärksamhet kring den här effekten ute i sjukvården genom att man kollar upp patienterna och övervakar deras blodsocker bättre. Det finns dessutom stöd för att det finns en ökad risk för diabetes om man har schizofreni oavsett behandlingen.
? Därför är det extra olyckligt att man ökar på den här risken ytterligare med läkemedel, säger hon.

Etanercept vid Bechterews sjukdom

Bechterews sjukdom eller ankyloserande spondylit (AS) är den vanligaste inflammatoriska ryggsjukdomen. Den drabbar i huvudsak unga män och ger inflammation i främst ryggradens små leder. Även lederna mellan nyckelben, revben och bröstben blir inflammerade vilket gör andningen besvärlig och patienten får ofta en lutande, framåtböjd hållning. Sjukdomen är kronisk och för de som drabbas är det viktigt att röra på sig och undvika arbeten med mycket sittande.
Ankyloserande spondylit hör till sjukdomsgruppen spondartrit som är en samlingsbeteckning på flera reumatiska tillstånd, ofta med koppling till HLA B27 och avsaknad av reumatoid faktor. Hit räknas förutom AS även reaktiv artrit, psoriasisartrit samt artrit i samband med inflammatorisk tarmsjukdom.

Första studien
Beroende på den centrala roll som tumörnekrosfaktor alfa (TNF-alfa) spelar i spondartrit gjorde forskare i San Francisco en randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad studie med etanercept på patienter med ankyloserande spondylit som publicerades i New England Journal of Medicine nyligen.
Fyrtio patienter med aktiv inflammatorisk AS fick subkutana injektioner med etanercept eller placebo två gånger per vecka i fyra månader. Resultaten visar att behandling med etanercept gav signifikant och varaktig förbättring. Efter fyra månader hade 80 procent av patienterna i etanerceptgruppen svarat på behandlingen jämfört med 30 procent i placebogruppen. Förbättringen gällde bland annat morgonstelhet, smärta i ryggraden och livskvalitet. Det var inga större skillnader i frekvens av biverkningar mellan de två grupperna.

Stort behov av bättre terapi
Forskarna menar att effekten av etanercept är särskilt lovande beroende på den markanta minskningen i stelhet och smärta. Det är primära problem som patienterna anger och den främsta orsaken till olika funktionsbegränsningar.
De anser att behovet av effektiv terapi för ankyloserande spondylit är stort mot bakgrund av sjukdomens långa varaktighet, att besvären ökar med tiden och att utsikten för framgångsrik behandling därmed blir sämre.
Hittills har behandlingen huvudsakligen bestått av NSAID och sjukgymnastik men det har även publicerats några studier på antireumatiska läkemedel. Sulfasalzine har prövats i några studier där bland annat en på 264 patienter visade en liten förbättring i perifera leder. I alla studier på sulfasalazin verkade effekten begränsad till tidig sjukdom. Andra prövade medel som penicillamin och auranofin gav ingen effekt.

Oklar orsak till förbättringen
I en kommentar till studien i samma nummer av New England Journal of Medicine pekar två experter på behovet att klarlägga bakgrunden till effekten av behandlingen ytterligare. Trots den visade effekten av etanercept vid ankyloserande spondylit så är den bakomliggande mekanismen inte helt klarlagd. I de studier som gjorts varierar också nivåerna av TNF-alfa hos patienter med sjukdomen.
Forskarna jämför också effekten av etanercept på ankyloserande spondylit med behandlingen vid reumatoid artrit (RA). Resultaten av preliminära studier tyder på att cytokin-profilen skiljer sig mellan RA och AS. Experterna menar därför att den framgångsrika behandlingen med TNF-alfahämmare kan vara kopplad till dess effekt på andra cytokiner som har en funktion vid dessa sjukdomar.

I behandlingen av ankyloserande spondylit var det ingen väsentlig förbättring av trötthet som vid behandling med TNF-alfa-hämmare vid RA, vilket ytterligare bekräftar olikheterna mellan de två sjukdomarna.

Experterna påpekar att den rapporterade förbättringen hos patienter i den aktuella studien huvudsakligen är subjektiva skattningar av stelhet och smärta och betonar vikten av att hitta andra mer objektiva undersökningsmetoder. I en mindre studie på patienter med ankyloserande spondylartrit användes magnetkamera för att mäta förändringar av sjukdomen.
Bättre biologisk övervakning av behandlingseffekter kan leda till större förståelse av sjukdomen samt bättre kunskap om vilka som har nytta av behandling med TNF-alfahämmare. Det är inte bara viktigt ur kostnadssynpunkt utan även för dess eventuella biverkningar vid långtidsbehandling stryker experterna under.
New England Jornal of Medicine 2002:346:1349-1355 och 1399-1400.

Ropinirol effektivare än levodopa vid Parkinsons sjukdom

Behandlingsrekommendationerna för Parkinsons sjukdom har nyligen uppdaterats och idag är dopaminagonister som ropinirol förstahandsval för tidig sjukdom i stället för levodopa ? främst beroende på att de ger mindre motoriska biverkningar.
Enligt nya data som publicerades vid en neurologkongress i USA i slutet av april är dopaminagonisterna även effektivare än levodopa i att bromsa sjukdomsutvecklingen. Den slutsatsen baseras på en multicenter, dubbelblind studie (kallad REAL-PET) på 186 nyligen diagnostiserade och tidigare obehandlade parkinsonpatienter som randomiserades till två års behandling med ropinirol (Requip) eller levodopa.
Förändringarna i hjärnan mättes med PET-kamera och resultatet visade att förlusten av dopaminerga neuron hos de som behandlades med ropinirol var 35 procent mindre än hos de som behandlades med levodopa.
Eftersom dopaminförlust endast är en indikator för sjukdomsförloppet måste den kliniska betydelsen av dessa resultat utvärderas ytterligare medger en talesman för GlaxoSmithKline.
När det gällde kontroll av symtom var det ingen skillnad mellan de två grupperna efter ett års behandling och förbättringen hos patienter som fått levodopa varade något längre. Patienter som behandlades med ropinirol fick mindre biverkningar som dyskinesier och de hade 10 gånger lägre risk för stört rörelsemönster (3 procent jämfört med 27 procent för levodopa).
Liknande data har nyligen publicerats som visar att även dopaminagonisten pramipexol ger långsammare grad av neuronförlust i hjärnan än patienter som får levodopa.
Hittills har ingen behandling kunnat bromsa upp graden av sjukdomens fortskridande jämfört med standardterapi, kommenterade David Brooks, professor i neurologi vid Hammer-
smithsjukhuset i London.
Nästa steg i studien ska inkludera förekomst av dyskinesier, motoriska störningar, uppskattning av klinisk funktion samt biverkningar.
SCRIP 2002;2739:25

Nytt tidigt test för Alzheimers sjukdom

Att utveckla ett enkelt pålitligt diagnostiskt test har länge varit en av de stora utmaningarna i alzheimerforskningen. En tidig förändring i hjärnan vid Alzheimers sjukdom är omvandlingen av beta-amyloidpeptider från löslig till olöslig form i hjärnan. Man har uppskattat att det sker mellan 10 till 20 år före kognitiva symtom uppträder. Tidigare försök att mäta nivåer av beta-amyloidpeptider har inte lyckats eftersom plasmanivåer av fritt beta-amyloid inte har korrelerat med mängden beta-amyloid i hjärnan.
Nu har forskare i Washington upptäckt ett sätt att mäta plasmanivåer av beta-amyloidpeptider hos möss. De gav mössen en monoklonal antikropp, m266, som orsakar en massiv ökning i mängden beta-amyloidpeptider inlagrade i plasma i centrala nervsystemet. Före administrering av antikroppen korrelerade som väntat plasmanivåer av beta-amyloid inte med mängden peptider i hjärnan. Efter administrering av m266 korrelerade däremot plasma- och hjärnnivåer i hög grad.
Om m266 kommer att ge liknande resultat hos människa vet man ännu inte. Forskarna drar slutsatsen att användning av en monoklonal antikropp liknande m266, men utvecklad för människa, kan vara ett sätt att utveckla ett snabbt diagnostiskt test för att mäta mängden beta-amyloid hos personer med misstänkt Alzheimers sjukdom samt vara en hjälp i differentialdiagnostik vid klinisk Alzheimers sjukdom.
Ett sådant test kan också vara användbart för att mäta svaret på terapi riktad mot beta-amyloid. Att utveckla vägar att upptäcka och identifiera sjukdomen tidigt blir allt viktigare när nya behandlingar och preventiva metoder kommer.
Science 2002;295:2264

Nytt antiöstrogen för bröstcancer

Japanska forskare presenterade data om en ny substans TAS-108 vid en bröstcancerkongress nyligen. I en studie jämförde de TAS-108 med de antiöstrogena medlen tamoxifen, raloxifen och faslodex och resultaten visar att TAS-108 var effektivare än något av dessa.
Resultaten tyder på att TAS-108 är speciellt effektivt när det gäller att hämma tillväxten av tamoxifen-resistenta tumörer. De planerar nu att gå vidare med kliniska studier för att bekräfta resultaten för bröstcancerpatienter som har blivit resistenta till tamoxifen.
Vid kongressen presenterades andra studier som visade att TAS-108 hämmade bröstcancertumörer hos råtta utan att påverka livmodern.
The Pharmaceutical Journal 2002;268:459

Nordiskt kan bli europeiskt

Märit Johansson är vetenskaplig sekreterare på Apotekarsocieteten och generalsekreterare för årets nordiska läkemedelskongress. Hon är inte nöjd med de 200-250 deltagare som kommer till Stockholm från utlandet. Framför allt är det dålig uppslutning från Finland.

? Det är språket som är problemet. Vi har ett nordiskt möte och då vill vi prata skandinaviska. Men finnarna föredrar engelska. Då undrar danskarna om vi inte ska ha en europeisk läkemedelskongress i stället. Men finessen är ju att vi har likheter mellan de nordiska länderna i kultur och språk.

I dagsläget finns ingen motsvarighet till Nordisk läkemedelskongress på europeisk nivå.

? Men det kanske är dit man ska. Världen kommer ju närmre. Man kan fråga sig om det längre är så viktigt att ta fram nordiska aspekter?

Många anmälda

Trots dålig uppslutning från vissa länder är Märit Johansson ändå nöjd med var den totala deltagarsiffran verkar landa. För tillfället är 907 anmälda, varav hundra är inbjudna och kommer in gratis. Dessutom tror hon utifrån erfarenheter från den svenska läkemedelskongressen att ungefär 50 till anmäler sig på plats.

Apoteket och Apotekarsocieteten sponsrar farmacistudenter från hela Sverige så att de kan gå in gratis på kongressens andra dag. Med 200 studenter borde den totala deltagarsiffran hamna över 1 100, vilket är en aning mer än vad som krävs för att budgeten ska gå ihop.

Märit Johansson tror att den mest välbesökta händelsen under kongressen blir huvudsymposiet med Astrazenecas vd Tom McKillop. Hon tror också att trycket kommer bli högt under onsdagen, när sjukhusfarmacevter och öppenvårdsfarmacevter ordnar ett gemensamt program om överföring av patienter mellan olika vårdformer.

Fest och nätverksbygge

Nordisk läkemedelskongress är inte bara ett tillfälle att lyssna på föredrag.

? Det är ett sätt för deltagarna från Norden att träffas. Det här är nog inte lika socialt som FIP, men visst är det mer socialt än en biotechkonferens. Nätverksbygge är förstås väldigt viktigt.

För att få deltagarna att komma varandra nära ordnas en del sociala evenemang.

? På invigningen blir det några duktiga körtjejer som sjunger ett nordiskt potpurri. Senare ska det vara stor baluns på Münchenbryggeriet, det blir barbershop och ett swingband. Och Leif V Eriksson som är apotekare och revykung i Norrköping ska vara toastmaster. Vad han har i bakfickan vet jag inte, det blir lite bus, säger Märit Johansson.

Dubbelt så många cancerfall i USA år 2050

Enligt en rapport som gjorts på uppdrag av National Cancer Institute och andra myndigheter i USA kommer det att ställas ökade krav på sjukvården för att ta hand om allt fler äldre cancerpatienter.
Av rapporten framgår att förekomsten av cancer kommer att öka för alla åldersgrupper och för samtliga typer av cancer. Antalet fall av diagnosticerad cancer har varit mer eller mindre densamma under de senaste åren, men förväntas inte att förbli stabil i längden beroende på att fler människor når den ålder när cancer blir vanligare ? runt 70 år.
Att ta hand om dessa äldre cancerpatienter kommer att ställa nya krav på sjukvården inom områden som nutrition och medicinsk behandling. Enligt experterna saknas mycket kunskap om vilken nytta äldre cancerpatienter har av dagens behandling. Områden där förbättringar behövs är exempelvis prevention, diagnostisering och effektiva behandlingar samt bättre representation av äldre patienter i kliniska prövningar.

Ny kronisk sjukdom
Många äldre patienter överlever också cancer. Det utgör en annan typ av utmaning för den medicinska professionen. Canceröverlevare är en ny kronisk sjukdom där det krävs ökade kunskaper. Dessa patienter har ökad risk för en ny cancer och risk för sena biverkningar av sin behandling. Det finns till exempel två miljoner kvinnor som överlevt bröstcancer i USA. Det behöves någon sorts ?nedtrappningsonkologi program? för dessa kvinnor, menar en av experterna bakom rapporten.
(Lancet 18 maj 2002)

Ny teknik förändrar apoteken

På tisdagen ligger kongressens fokus på den digitala revolutionen och hur den påverkar information och distribution. Arrangörerna har valt att kalla den e-dagen, efter alla elektroniska innovationer som påverkar framtidens läkemedelsbransch. Per Manell på Pharma Forte AB är en av talarna.

? Jag tänkte skaka om farmacivärlden en aning. Utgångspunkten för mig är att den nya tekniken förändrar förutsättningarna för hela läkemedelsförsörjningen.

Enligt Per Manell kan apoteken ersättas av modern teknik. Som han ser det är poängen med dagens apotek att kunden kan få information vid köpet. Om internet och annan teknik kan erbjuda bättre information saknas argument för de kostsamma apoteken.

? Det finns kanske ett psykologiskt behov av apotek, men då kan man fråga sig hur mycket det får kosta.

Med modern teknik och samordning skulle informationen till kunderna kunna bli mycket bättre. Samlad kompetens kan finnas tillgänglig på något callcenter eller liknande. På så sätt kan kunderna få mer raka besked än i dag om läkemedelsanvändning, enligt Per Manell. Den information som man inte hämtar via internet eller telefon skulle i stället finnas på vårdcentralerna, där farmacevterna borde vara mycket mer integrerade i arbetet.

? Farmacevter borde vara på vårdcentralerna i stället för på apotek, och hjälpa sjuksköterskor med den kunskap de inte har, om själva läkemedlen.

Per Manell tycker att farmacevter i dag lägger alldeles för mycket tid på att plocka fram varor och svara på folks frågor om högkostnadsskydd, uppgifter som det knappast krävs akademiskt utbildad personal för. De receptfria preparaten skulle kunna säljas i vanliga livsmedelsbutiker.

Skånskt försök

I Skåne har en del av Per Manells visioner förverkligats. Receptfria läkemedel kan sedan några veckor tillbaka beställas via internet för hemkörning. Farmacevtisk expertis finns tillgänglig via telefon och internet.

? Det är viktigt att den farmacevtiska kompetensen används på ett bra sätt. Utgångspunkten är att vi ska ha farmacevter där det behövs, säger Tony Rydberg, som är ansvarig för satsningen och talar på kongressen.

Däremot tror Tony Rydberg inte att den nya tekniken helt kommer förändra detaljhandeln.

? Jag tror att den kommer att bli ett komplement till de lokala apoteken, den ska inte ersätta dem.

Det kommer att ta ett tag innan resten av landet får prova att beställa läkemedel. Först ska systemet testas ordentligt i Skåne. Även om det just nu bara säljs receptfria preparat på nätet så är målet i framtiden att kunna erbjuda allt ett vanligt apotek kan ge. Det ställer förstås stora krav på säkerhet och kvalitet, som man nu jobbar för fullt på Apoteket för att kunna uppfylla.

Lyckade kurser via nätet

Birgitta Karpesjö på Läkemedelsakademin ska tala om e-learning, alltså om distanskurser via internet eller videokonferenser och studier med datorstöd. Läkemedelsakademin har jobbat systematiskt med bland annat problembaserad inlärning, där kursdeltagarna arbetar i grupp för att lösa ett givet problem. Grupparbete kan tyckas olämpligt för distanskurser, men resultatet har varit gott.

? Det som folk tyckte var positivt var just formen. Att det hela tar lite längre tid gör att man tänker efter själv innan man ställer en fråga, man försöker själv, säger Birgitta Karpesjö.

? De som har gått kurserna vill gärna gå fler. Inlärningspotentialen upplevs som stor.

Att datorvanan kan skilja sig mycket mellan deltagarna har inte varit något problem. Birgitta Karpesjö vet ingen som hoppat av en kurs för att det varit för komplicerat med e-learning.

? Vi har haft en spännvidd från 20 till 60 år. De som är äldre har ju ändå anmält sig själva, och när de väl har sett att inget kan gå sönder och att det är lätt att använda systemet så har de nästan varit mest aktiva.

I framtiden tror Birgitta Karpesjö att e-learning kommer att vara vanligt för farmacevter.

? Men då måste Apoteket se till att det finns fler datorer på apoteken än idag. Nu finns det definitivt inte datorer till alla anställda.

? Det kan inte helt ersätta vanlig undervisning. Man ska använda e-learning när det passar bäst och traditionell undervisning när det passar bäst. För många kurser kan en kombination vara bra.

Videokonferenser har däremot inte gett lika lovande resultat. Kostnaden ökar kvadratiskt med antalet platser som ska kopplas ihop.

? Man får en bra sammanhållning mellan dem som är på samma plats, men inte i kursen som helhet. Då tror jag mer på datorkommunikation kombinerat med fysiska möten, eller på att man lägger ut föreläsningar på nätet.

Bioteknik konkurrerar

Samtidigt med den digitala tekniken hålls föredrag om ny bioteknik och genteknik. Per Nydert ska prata om vad genterapi kommer att innebära för apoteksfarmacevter. Genterapin ligger ännu i sin linda och det kommer att dröja några år innan det är någon vanlig behandling. Men Per Nydert vill ta ner det omtalade forskningsområdet på jorden.

? Tanken är att det är läkemedelsterapi, det är inte konstigare än så. Enligt FDA är genterapi att betrakta som ett biologiskt läkemedel.

Samtidigt skiljer sig mycket från vad farmacevter är vana vid från traditionella läkemedel.

? Det finns många intressanta aspekter. Vad gäller farmakokinetik är det lever och njure man tänker på vanligtvis. Inom genterapin finns nya barriärer i de celler som behandlas.

I Sverige pågår bland annat in vitroförsök med genterapi mot cystisk fibros. Celler ska tillföras en gen som kodar för den jonkanal som inte fungerar vid sjukdomen. Men det är lång väg till en färdig terapi och det finns klara säkerhetsrisker.

? Det är viktigt att man inte får någon immunologisk reaktion på de vektorer man använder. Innan man kommer dit måste man också visa att det här har tillräcklig effekt, säger Per Nydert.

Ja till TNF-alfahämmare i Storbritannien

Den brittiska myndigheten National Institute for Clinical Excellence, Nice, rekommenderar nu subvention av TNF-alfahämmarna infliximab (Remicade) och etanercept (Enbrel) mot reumatoid artrit. Etanercept rekommenderas även mot juvenil kronisk artrit. Tidigare har patienter som bor i olika områden behandlats olika, så kallad postnummerförskrivning.

TNF-alfahämmare har höjts till skyarna av både läkare och patienter (se LMV 3/02). Etanercept har även visat goda resultat mot Bechterews sjukdom (se forskning detta nummer).

Nice räknar med att färre än 10 000 av Storbritanniens 420 000 patienter med reumatoid artrit ska använda någon av produkterna. Kostnaderna beräknas ändå till omkring en miljard kronor.

Ökat förtroende för läkemedelskommittéer

Enligt undersökningen anser ungefär hälften av läkarna att läkemedelskommittéernas listor stämmer väl eller mycket väl med vilka läkemedel de själva väljer i första hand. När motsvarande undersökning genomfördes 1999 var bara 37 procent så positiva.

Även andra förändringar sedan undersökningen 1999 tyder på att kommittéerna är allt mer uppskattade. Läkarna läser listorna i större omfattning. Allt fler anser att listorna påverkar deras förskrivning och 60 procent har ett högt eller mycket högt förtroende för den lokala kommittén.

I en jämförelse mellan olika landsting hamnar Gotland i topp i förtroendeligan, följt av Västerbotten. Skåne och Blekinge kommer sist.

För NM Pharma är det viktigt att känna till hur stort förtroendet är för läkemedelskommittéerna eftersom de är avgörande för läkemedelsförsäljningen.