Tamoxifen har använts i över 40 år för att minska risken för återfall hos bröstcancerpatienter och är även godkänt för att förebygga sjukdomen hos kvinnor med förhöjd risk. Ett betydande problem med tamoxifen är dock biverkningarna, främst klimakterieliknande besvär som värmevallningar, vilket leder till att många kvinnor avbryter sin behandling.
Endoxifen effektivt även i låg dos
I den aktuella studien, som publicerats i Journal of the National Cancer Institute, undersökte forskarna endoxifen, vilket är den mest aktiva metabolit som bildas när tamoxifen bryts ner i kroppen. Syftet var att se om endoxifen i tablettform kunde ge samma biologiska effekt men med mer förutsägbara resultat än tamoxifen.
Studien omfattade 240 friska, premenopausala kvinnor som lottades till att få antingen placebo eller 1 respektive 2 mg endoxifen dagligen under sex månader. Forskarna mätte därefter förändringar i mammografisk brösttäthet, en känd riskfaktor för bröstcancer.
Resultaten visar att:
- 1 mg endoxifen minskade brösttätheten med i genomsnitt 19 procent.
- 2 mg endoxifen minskade brösttätheten med 26 procent.
Detta kan jämföras med data från tidigare studier där standarddosen på 20 mg tamoxifen ger en minskning på ungefär 18,5 procent. Effekten av endoxifen i låg dos motsvarade alltså, eller överträffade, den effekt som ses vid konventionell tamoxifenbehandling.
Färre biverkningar vid lägre dosering
En kritisk aspekt i studien var biverkningsprofilen. Deltagare som fick 2 mg endoxifen rapporterade en högre grad av värmevallningar och nattsvettningar. Däremot uppvisade gruppen som fick 1 mg en säkerhetsprofil som liknade placebo gällande både allvarliga biverkningar och biomarkörer.
– Våra resultat tyder på att en lägre dos kan vara tillräcklig för att påverka brösttätheten, samtidigt som den verkar vara bättre tolererad, säger Mattias Hammarström, doktorand vid Karolinska Institutet och medförfattare till studien, i en artikel hos på Karolinska Institutets nyhetssida.
Proof-of-concept-studie
Studien är en så kallad proof-of-concept-studie, vilket innebär att den syftar till att visa att behandlingen ger den förväntade biologiska effekten. Forskarna betonar att studien i detta skede inte kan visa om endoxifen faktiskt minskar risken för bröstcancer eller återfall; för detta krävs större och mer långvariga prövningar.
Studien finansierades av Atossa Therapeutics, och flera av de deltagande forskarna har rapporterat kopplingar till företaget.
