Moderna och MSD har presenterat positiva topplineresultat från den globala fas 3-studien INTerpath-001. Där testas den individanpassade mRNA-behandlingen intismeran autogene, även kallad V940 eller mRNA-4157, tillsammans med immunterapin Keytruda (pembrolizumab).
En planerad interimsanalys visar att kombinationen gav en statistiskt signifikant och enligt företagen kliniskt betydelsefull förbättring av både återfallsfri överlevnad, RFS, och metastasfri överlevnad, DMFS, jämfört med enbart Keytruda.
Det är första gången en individanpassad behandling riktad mot tumörspecifika neoantigener visar positiva resultat i en fas 3-studie. Enligt företagen är det också det första positiva fas 3-resultatet för en mRNA-baserad cancerbehandling.
Behandlingen skräddarsys efter tumören
Intismeran autogene tillverkas individuellt för varje patient. Utgångspunkten är ett vävnadsprov från patientens tumör.
Genom att analysera tumörens genetiska förändringar identifieras mutationer som kan ge upphov till så kallade neoantigener. Det är proteiner som bildas av tumörceller till följd av mutationer och som kan kännas igen som främmande av immunförsvaret.
Utifrån analysen tillverkas ett syntetiskt mRNA som innehåller information om upp till 34 sådana neoantigener. När behandlingen ges till patienten är målet att aktivera T-celler som kan känna igen och angripa cancerceller med dessa tumörspecifika förändringar.
Behandlingen kombineras med pembrolizumab, en PD-1-hämmare som hjälper immunförsvaret att angripa tumörceller och som redan används vid behandling av melanom och flera andra cancersjukdomar.
Över 1 100 patienter ingår
INTerpath-001 omfattar 1 137 patienter med helt bortopererat malignt melanom i stadium IIB, IIC, III eller IV och hög risk för återfall. Patienterna hade inte tidigare fått systemisk behandling mot sjukdomen.
Deltagarna lottades i förhållandet 2:1 till att få antingen intismeran tillsammans med Keytruda eller enbart Keytruda. Intismeran gavs var tredje vecka i upp till nio doser och Keytruda var sjätte vecka under omkring ett år.
Studiens primära effektmått är återfallsfri överlevnad, det vill säga tiden fram till att sjukdomen återkommer eller patienten avlider. Ett viktigt sekundärt effektmått är metastasfri överlevnad, tiden fram till fjärrmetastasering eller död.
Vid interimsanalysen nådde kombinationsbehandlingen båda dessa mål.
Moderna och MSD har dock ännu inte redovisat hur stor skillnaden var mellan behandlingsgrupperna. Studien fortsätter också för att bland annat undersöka effekten på total överlevnad.
Testas mot flera cancerformer
Moderna och MSD studerar nu intismeran även vid andra cancersjukdomar. Utvecklingsprogrammet INTerpath omfattar nio fas 2- och fas 3-studier vid bland annat melanom, icke-småcellig lungcancer, urinblåsecancer och njurcellscancer.
Även andra företag utvecklar individanpassade mRNA-baserade cancerbehandlingar. Roche och BioNTech studerar exempelvis kandidaten autogene cevumeran vid flera tumörformer.
Fullständiga resultat ska presenteras
Moderna och MSD planerar att presentera de fullständiga resultaten från INTerpath-001 vid en kommande internationell medicinsk kongress. Företagen ska också diskutera resultaten med läkemedelsmyndigheter inför möjliga ansökningar om marknadsgodkännande.
Hittills har endast topplineresultat från interimsanalysen offentliggjorts. Det betyder att viktiga uppgifter om bland annat effektens storlek, säkerhet och resultat i olika patientgrupper återstår innan fas 3-resultaten kan bedömas fullt ut.
Läs också: Bättre effekt av lägre dos immunterapi mot melanom
