Eli Lillys nya GLP-1-tablett orforglipron kan framgångsrikt användas för att behålla vikten efter avslutad injektionsbehandling med GLP-1-agonisten Wegovy eller GLP-1/GIP-agonisten Mounjaro. Det visas i en ny amerikansk studie som publicerats i den vetenskapliga tidskriften Nature Medicine.
– Jag tror absolut att det finns ett behov av en behandling som är enklare och förhoppningsvis billigare som kan stötta upp och hålla emot medan man fortsätter att jobba med levnadsvanorna, säger Ylva Trolle Lagerros, överläkare vid Centrum för obesitas och Liljeholmens universitetsvårdcentral samt professor i kardiovaskulär prevention vid Karolinska institutet.
Studie på 400 patienter
I studien lottades cirka 400 patienter, där ungefär hälften tidigare behandlats med antingen semaglutid (Wegovy) eller tirzepatid (Mounjaro) till att få tablettbehandling med orforglipron eller placebo. Patienterna följdes sedan i ett år där deras vikt och andra parametrar mättes.
Resultatet visar att de tablettbehandlade patienterna som tidigare använt tirzepatid (Mounjaro) kunde behålla närmare 75 procent av sin viktnedgång medan de patienter som tidigare använt semaglutid (Wegovy) behöll drygt 79 procent av viktnedgången. För de patienter som lottades till placebo var endast 40 – 50 procent av viktnedgången kvar efter ett år.
Av etiska skäl hade studien en slags räddningslucka för de patienter som lottats till placebo. De placebo-behandlade patienter som efter 24 veckor hade gått upp mer än 50 procent av sin tidigare viktnedgång fick lämna placebogruppen och starta tablettbehandling med orforglipron för att inte riskera att förlora hela sin viktnedgång och med den de hälsovinster som viktnedgången medför.
I slutändan var det därför bara 18 och 31 procent av de som lottats till placebo som var kvar på placebo efter ett år i respektive semaglutid- och tirzepatid-gruppen. Därför är sannolikt effekten av tablettbehandlingen ännu större än vad studien visar.
Strategi för att sluta behövs – men inte för alla
Att de många patienter som startat med någon av de två injektionsbehandlingarna för viktnedgång behöver en strategi för att kunna sluta med injektionerna har stått klart ganska länge. Efter den relativt kraftiga viktnedgång som behandlingarna orsakar når de flesta patienter efter en tid en platå där de inte längre går ner mer i vikt. Men de kliniska studierna visar att om behandlingen avbryts får de flesta en slags rekyleffekt och går upp i vikt igen, vilket Läkemedelsvärlden tidigare rapporterat om.
Få människor vill, eller har råd, att hålla på och injicera läkemedel för resten av livet för att behålla en vikt samtidigt som ingen heller vill återgå till den tidigare vikten. Samtidigt är det kanske inte fullt så illa som det ser ut i de kliniska studierna, menar Ylva Trolle Lagerros.
– Vi kan se i så kallade ”real world”-studier och i vår egen verksamhet att alla som slutar med läkemedel inte automatiskt får en rekyleffekt. Mellan 18 och 31 procent var kvar på placebo i studien och behövde inte räddningsmedicin, vilket är ungefär vad man kan förvänta sig, säger hon.
En kamp mellan företag
De nya så kallade inkretin-läkemedlen har inneburit en revolution när det gäller behandling av obesitas, det är det ingen tvekan om. Att kampen mellan de två ledande företagen Novo Nordisk, som tillverkar och säljer semaglutid (Ozempic, Wegovy, Rybelsus) och Eli Lilly, som tillverkar och säljer tirzepatid (Mounjaro) är stenhård är heller knappast förvånande. Det handlar om enorma intäkter från försäljningen av preparaten.
Om striden mellan företagen hittills i huvudsak har stått mellan injektionspreparaten Wegovy och Mounjaro, där Mounjaro i studier har visat en något större effekt vad gäller procentuell viktnedgång så kommer nästa strid med stor sannolikhet att stå mellan tablettbehandlingarna.
Novo Nordisk fick sin högdos-tablett med 25 mg semaglutid godkänd i USA strax före jul förra året och den ligger för närvarande på bordet hos den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA för bedömning. Samtidigt godkändes Eli Lillys nya GLP-1-analog i tablettform orforglipron (Foundayo) i USA den 1 april i år och även den behandlas för närvarande av EMA i Europa.
I studier har tabletter med orforglipron visats vara mer effektiva än den redan godkända tabletten med semaglutid, Rybelsus både vad gäller viktnedgång och påverkan på långtidssockret, HbA1c. Rybelsus har dock en maxdos på 14 mg och i nya studier har den nya semaglutid-tabletten med maxdos 25 mg istället visats sig vara mer effektiv än orforglipron på samma parametrar.
Studien finansierad av Eli Lilly
Den aktuella studien är finansierad av Eli Lilly och en majoritet av författarna är dessutom anställda på företaget. Det är därför ingen tvekan om att det ligger i företagets intresse att profilera den nya tabletten som en viktstabiliserare efter injektionsbehandlingen. Något som Ylva Trolle Lagerros tycker är smart.
– Jag tror att det är superstrategiskt att ta fram en tablett som kan användas för att upprätthålla den nya kroppsvikten efter avslutad injektionsbehandling. Många patienter efterfrågar underhållsbehandling. Tablettbehandlingen är enklare för alla inblandade och kan ge en stöttning i vardagen för dessa patienter, säger hon.
Kosttillskott – en alternativ strategi med tveksam effekt
Samtidigt med publiceringen av orforglipron-studien publicerar Nature Medicine även en holländsk studie som visar en helt annan strategi för att behålla vikten efter nedgång. Där handlar det om att använda ett kosttillskott innehållande pastöriserat Akkermansia muciniphila, en tarmbakterie som i djurstudier har förknippats med viktkontroll, samtidigt som avsaknad av bakterien kopplats till en ökad risk för obesitas, typ 2-diabetes och metabolt syndrom.
I denna studie ingick 90 personer med övervikt eller obesitas som först fick genomgå en åtta veckors kur på lågenergi-diet för att minska minst åtta procent i vikt. 84 klarade av det och lottades därefter till att få dagliga kapslar med tarmbakterien eller placebo-kapslar.
Personerna följdes sedan under 24 veckor då de fick äta en nyttig kost enligt de nederländska riktlinjerna, i egen regi. Resultatet visar att de som fick kosttillskottet med tarmbakterien ökade signifikant mindre i vikt än de som fick placebo. I rena kilo handlade det om 1,2 kg jämfört med 3,2 kg. Men i den statistiska redovisningen går det att se att den statistiska signifikansen ligger på gränsen, med ett p-värde på 0,044 – är det över 0,05 är det inte längre signifikant. Ylva Trolle Lagerros är därför inte överdrivet imponerad av resultatet.
– De kan visserligen visa en signifikant effekt på vikten, men ingen signifikant effekt på BMI, midjeomfång, fettprocent eller någon annan intressant parameter, så det är ju inte något revolutionerande resultat, tycker jag, säger hon.
Samtidigt skriver forskarna att det behövs mer forskning kring effekterna av Akkermansia muciniphila, något som Ylva Trolle Lagerros välkomnar.
– Sjukvårdens uppgift är att behandla ohälsosamt hög vikt, annars är det egenvård som gäller och då är det ju bra att det finns olika alternativ. Detta kan då kanske vara värt att prova, det har ju ändå en viss seriös dokumentation, jämfört med mycket annat i den här världen, säger hon.
Källor:
Orforglipron for maintenance of body weight reduction: the double-blind, randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial, Nature Medicine.
Pasteurized Akkermansia muciniphila MucT for weight loss maintenance in people with overweight and obesity: a controlled randomized trial, Nature Medicine.
