EU:s läkemedelsmyndighet Ema rekommenderar att läkemedlet Duvystat (givinostat) får ett villkorat godkännande som behandling mot Duchennes muskeldystrofi. Rekommendationen kommer efter ett utlåtande från expertkommittén CHMP och gäller patienter som är sex år eller äldre och som fortfarande kan gå.
Ovanlig och svår ärftlig sjukdom
Duchennes muskeldystrofi är en sällsynt, genetisk sjukdom som nästan bara drabbar pojkar. Detta beror på att den sjukdomsmutationen sitter på X-kromosomen och att flickor, med två X-kromosomer, har ett skydd av den friska genen.
Sjukdomen drabbar cirka 1 på 4 000 födda pojkar. I Sverige får, enligt Socialstyrelsen, cirka tio pojkar Duchennes muskeldystrofi varje år.
Patienterna saknar det viktiga muskelproteinet dystrofin vilket gör att musklerna så småningom slutar att fungera. Symptomen börjar vanligen märkas i treårsåldern i form av vaggande gång, svårighet att springa och att resa sig från golvet.
En gradvis försämring gör att patienten så småningom behöver rullstol. Även andningsmuskulaturen påverkas och sjukdomen förkortar livet.
Drog in tidigare läkemedel
Det finns ännu inget botemedel mot Duchennes muskeldystrofi och behandlingsmöjligheterna är begränsade. Detta bidrog 2014 till att ett annat läkemedel, Translarna (ataluren) fick ett villkorat godkännande som behandling för patienter med Duchennes muskeldystrofi och en viss mutation,
Det villkorade godkännandet baserades på tidiga studieresultat som tydde på en viss bromseffekt på sjukdomen. Men fortsatta studier kunde inte bekräfta nyttan och i fjol beslutade Ema, som Läkemedelsvärlden rapporterade, att inte förnya Translarnas försäljningstillstånd.
Duvystat bättre än placebo
Kortikosteroider är en hörnsten i den symtomlindrande behandlingen, men för med sig allvarliga biverkningar som bland annat tillväxthämning. Det nya läkemedlet Duvyzat är en oral lösning som man tar samtidigt med behandling med kortikosteroider.
Den aktiva substansen i Duvystat, givinostat, hämmar ett enzym som heter histon-deacetylaser (HDAC). Därigenom kan man minska inflammation i musklerna och även minska ärrbildning och att vävnader blir förtjockade.
CHMP:s rekommendation baseras på data om 120 patienter i en randomiserad, placebokontrollerad studie. Patienterna var sex år eller äldre och kunde fortfarande gå. De fick steroider och 79 behandlades samtidigt med givinostat medan 41 fick placebo.
Bromsade försämringen
Det primära effektmåttet var förändringen i tiden för att kliva uppför fyra trappsteg, ett allmänt använt verktyg för att mäta motorisk funktion. På 18 månader ökade tiden med drygt en sekund för dem som fick givinostat och drygt tre sekunder i placebogruppen.
Skillnaden är statistiskt signifikant. Även måtten på funktion, styrka och muskelsammansättning talade till läkemedlets fördel, men där var skillnaderna inte signifikanta.
De vanligaste biverkningarna av Duvyzat var diarré, magsmärtor, trombocytopeni (lågt antal blodplättar), kräkningar, hypertriglyceridemi (förhöjda blodfetter) och feber.
Kräver nya studier
Villkorade godkännanden är ett verktyg som EU använder för att underlätta tidig tillgång till läkemedel som uppfyller ett ouppfyllt medicinskt behov. Denna typ av godkännande gör att Ema kan rekommendera ett läkemedel för godkännande på basis av mindre kompletta data än normalt. Detta om fördelarna med omedelbar tillgång väger tyngre än riskerna med ofullständiga data.
Precis som när det gällde Translarna måste det ansvariga företaget, Italfarmaco, nu göra nya bekräftande studier av Duvystats effekt och säkerhet.
