Den första fas-III-studien av Boehringer Ingelheims läkemedelskandidat survodutid publicerades i New England Journal of Medicine i samband med att den presenterades på den amerikanska diabetesföreningens vetenskapliga konferens i New Orleans i helgen. Ett något märkligt sammanhang, kan tyckas, eftersom studien inte alls handlar om diabetes.
I själva verket var alla diabetiker exkluderade i studiedesignen. Istället handlar studien om ren viktnedgång hos de 725 deltagarna med ett BMI över 30, alternativt BMI över 27 med minst en obesitasrelaterad komplikation, som alltså inte fick vara diabetes.
Lite annan mekanism än Wegovy och Mounjaro
Survodutid är en ny GLP-1-/glukagonagonist och kan till viss del jämföras med Novo Nordisks semaglutid (Wegovy, Ozempic) som är en ren GLP-1-agonist och Eli Lillys tirzepatid (Mounjaro) som är en kombinerad GLP-1- och GIP-agonist, men den har alltså en något annorlunda mekanism.
Försökspersonerna, som behandlades på någon av de 116 kliniker i 14 länder som ingick i studien, lottades till en av tre grupper; lågdos survodutid, högdos survodutid eller placebo. Lågdos-gruppen injicerade upp till 3,6 mg survodutid per vecka medan högdos-gruppen injicerade upp till 6,0 mg survodutid per vecka.
Sämre effekt än i fas-II-programmet
I en tidigare publicerad doseringsstudie i fas-II-programmet behandlades deltagarna med upp till 4,8 mg survodutid per vecka i 46 veckor och kunde uppvisa en viktnedgång på 14,9 procent jämfört med placebo-gruppen som minskade 2,8 procent, en absolut skillnad på 12,1 procent.
I den aktuella studien fick alltså en grupp en högre dos än i fas-II-programmet samtidigt som behandlingstiden var längre, 76 veckor. Därför var det säkert en besvikelse när det visade sig att viktnedgången bara var 12,2 procent i lågdos-gruppen och 13,0 procent i högdos-gruppen samtidigt som placebo-gruppen minskade 5,4 procent i vikt. Den absoluta skillnaden i viktnedgång blir därför relativt blygsamma 6,8 procent i lågdos-gruppen och 7,6 procent i högdos-gruppen. Det är siffror som ligger ganska långt under konkurrenterna Wegovy och Mounjaro.
Biverkningar ledde till många avhopp
Samtidigt uppvisar survodutid en hög förekomst av biverkningar. Det handlar i huvudsak om gastrointestinala biverkningar som illamående, kräkningar, diarré och förstoppning. Hela 80,9 procent drabbades av biverkningar i lågdos-gruppen och 89,7 procent i högdos-gruppen jämfört med 47,9 procent i placebo-gruppen.
Den höga biverkningsfrekvensen resulterade i att 17,8 procent av deltagarna i lågdos-gruppen hoppade av studien och att 20,2 procent i högdos-gruppen gjorde samma sak, jämfört med 2,9 procent i placebo-gruppen.
Den internationella forskargruppen konstaterar i sin konklusion att survodutid resulterade i en signifikant större viktnedgång än placebo. Så mycket mer går inte att säga.
