Forskare vid bland annat Karolinska institutet och Stockholms universitet har tagit fram en ny kandidat mot fetma och diabetes typ 2. Läkemedelskandidaten verkar både kunna sänka blodsockret och öka kroppens fettförbränning utan att inverka negativt på aptiten eller muskelmassan. I en ny studie i Cell rapporterar forskarna om resultaten i utvecklingsarbetet.
Den nya potentiella behandlingen är i tablettform och har en annan verkningsmekanism än de GLP-1-baserade läkemedlen, till exempel Ozempic och Wegovy. Dagens GLP-1-läkemedel ges med injektioner. De dämpar hunger genom att påverka signaler mellan tarmen och hjärnan. Som Läkemedelsvärlden tidigare rapporterat har de också ofta biverkningar som aptitförlust, minskad muskelmassa och mag-tarmproblem.
Den nya substansen aktiverar i stället ämnesomsättningen i skelettmuskulaturen. I djurstudier har behandlingen visat god effekt på både blodsockerkontroll och kroppssammansättning. Den har inte de biverkningar som kopplas till dagens GLP-1-baserade läkemedel.
Så utvecklas ny kandidat mot fetma
Läkemedelsvärlden publicerade nyligen ett uppmärksammat reportage om några av de kandidater till nya läkemedel mot obesitas och diabetes som ligger långt fram i pipeline hos forskande läkemedelsbolag. Forskare arbetar dock även med flera andra intressanta kandidater, gärna med nya verkningsmekanismer.
Ett exempel på detta är den nu aktuella studien som presenteras i Cell. Den är ett samarbete mellan forskare vid Karolinska institutet, Stockholms universitet, Uppsala universitet, Köpenhamns universitet samt Monash university och University of Queensland i Australien.
Forskningen finansierades bland annat av Vetenskapsrådet, Svenska sällskapet för medicinsk forskning och Novo nordisk fonden.
En utgångspunkt för forskningsprojektet var att den typ av molekyler som kallas β2-agonister (beta-2-agonister) har en förmåga som är viktig när man vill motverka obesitas och diabetes typ 2. De kan stimulera glukosupptaget i våra muskler utan att vara beroende av insulin.
Problemet med β2-agonister är dock att de också kan öka produktionen av budbärarmolekylen cykliskt adenosinmonofosfat, cAMP, inne i cellerna. Det kan i sin tur leda till olika hjärtbiverkningar som farligt ökad hjärtfrekvens och rytmstörningar.
Musklerna viktiga för vår hälsa
I projektet arbetade forskarna därför med att i laboratoriet designa β2-agonister som har den önskade effekten utan den oönskade överstimuleringen av hjärtat. De designade och testade en lång rad olika molekyler och fick till slut fram en serie β2-agonister med klinisk potential.
– Våra resultat pekar mot en framtid där vi kan förbättra den metabola hälsan utan att förlora muskelmassa, säger en av forskarna bakom studien, Tore Bengtsson, professor vid institutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut, Stockholms universitet, i ett pressmeddelande.
– Muskler är viktiga både vid typ 2-diabetes och obesitas, och muskelmassa är också direkt korrelerat till livslängd.
Tore Bengtsson är grundare av företaget Atrogi AB som nu utvecklar läkemedelskandidaten vidare. Tillsammans med en medförfattare har han också sökt patent på de substanser som undersöktes i studien.
Ny kandidat mot fetma och diabetes testas
Den substans i studien som forskarna fann mest lovande har även testats hos människor i en första klinisk fas I-studie som Atrogi finansierade. Där fick 48 friska försökspersoner och 25 personer med diabetes typ 2 behandling med substansen. De tålde behandlingen väl.
– Det här läkemedlet representerar en helt ny typ av läkemedelsbehandling. Jag tror att det här kan komma att få stor betydelse för patienter med typ 2-diabetes och obesitas. Vår substans verkar främja hälsosam viktminskning och dessutom slipper patienten ta sprutor, säger Shane C. Wright, biträdande lektor vid institutionen för fysiologi och farmakologi på Karolinska institutet, en annan av forskarna bakom studien.
Den nya terapin kan också fungera i kombination med GLP-1, tack vare att de har skilda verkningsmekanismer.
– Det gör dem värdefulla både som fristående behandling och i kombination med GLP-1-läkemedel, säger Shane C. Wright.
Nästa steg är en större, klinisk fas II-studie.
