Kronisk graft-versus-host-sjukdom är ett långvarigt och livshotande tillstånd som kan drabba patienter som gått igenom en benmärgs- eller stamcellstransplantation. Tillståndet uppkommer för att donatorceller angriper mottagarens kropp.
Detta kan påverka flera organ och leda till bland annat hudfibros (förtjockad hud och ärrbildning), nedsatt rörlighet i lederna och lungskador. Kronisk graft-versus-host-sjukdom drabbar 30–70 procent av vuxna och 6–33 procent av barn som genomgår stamcellstransplantation som behandling för exempelvis blodcancer eller immunbristsyndrom.
Fler terapier behövs
Dagens behandlingar mot det svåra tillståndet innefattar bland annat kortisonpreparat, ofta i kombination med andra immunsuppressiva läkemedel. Effekten av de här behandlingarna håller dock i många fall inte i sig på längre sikt. De kan också ge allvarliga biverkningar som infektioner och ökad risk för nya cancersjukdomar.
Dessutom kan patienterna behöva byta behandling efter en tid och då är behandlingsarsenalen begränsad. Cirka en tredjedel av patienterna får återfall i sin ursprungliga sjukdom eller avlider, en tredjedel avslutar behandlingen framgångsrikt och en tredjedel behöver fortsatt behandling mot kronisk graft-versus-host-sjukdom. Det finns därför ett icke tillgodosett medicinskt behov av fler mer effektiva behandlingsalternativ.
Därför rekommenderar EU:s läkemedelsmyndighet EMA nu att EU godkänner det nya läkemedlet Rezurock (belumosudil) för behandling av kronisk graft-versus-host-sjukdom hos vuxna samt hos barn i åldrarna 12 år och äldre (med en kroppsvikt på minst 40 kg). Läkemedlet ska bara användas när andra behandlingar inte hjälper eller inte är lämpliga.
Omsvängning hos CHMP
Rekommendationen kommer efter ett utlåtande från EMA:s expertkommitté CHMP som i höstas först sa nej till Rezurock. Skälet var då att CHMP bedömde att det var svårt att kvantifiera nyttan av behandlingen på grund av studiernas upplägg.
Företaget som utvecklat läkemedlet, Sanofi Winthrop industrie, begärde omprövning av det negativa utlåtandet. Efter förnyad granskning och dialog med företaget ger EMA nu en positiv rekommendation om ett villkorat godkännande.
Ett villkor är att företaget gör en randomiserad, kontrollerad studie som bekräftar effekten av Rezurock.
Dagliga tabletter
Den aktiva substansen i Rezurock, belumosudil, är en proteinkinashämmare som blockerar verkan av ROCK2. Detta är ett protein som är involverat i de immunreaktioner som förekommer vid kronisk graft-versus-hostsjukdom. Läkemedlet består av tabletter som man tar en gång om dagen tillsammans med mat.
EMA:s rekommendation är baserad på resultaten från en öppen studie som inkluderade patienter i åldrarna 12 år och äldre. Patienterna hade en kronisk graft-versus-hostsjukdom som inte var tillräckligt kontrollerad med kortisonpreparat samt och minst två andra tidigare behandlingar.
Under en sexmånadersperiod svarade 73 procent av de patienter som tog Rezurock på behandlingen. Cirka 5 procent av patienterna uppnådde komplett respons där alla symtom i samtliga drabbade organ försvann. Cirka 68 procent uppnådde partiell respons.
De vanligaste biverkningarna som rapporterades var trötthet, diarré, illamående, huvudvärk, kräkningar samt förhöjda nivåer av vissa leverenzymer.
Kommissionen bestämmer
Att ge ett villkorat godkännande för försäljning är en av EU:s regulatoriska mekanismer för att möjliggöra tidig tillgång till läkemedel som tillgodoser ett icke tillgodosett medicinskt behov. Denna typ av godkännande innebär att myndigheten kan rekommendera ett läkemedel trots mindre fullständiga data än vad som normalt krävs.
EMA skickar nu sin rekommendation till EU-kommissionen som fattar det slutgilt8iga beslutet.